瑞宇垂体激素输液泵PH202型捷泵

名称：捷泵
别 名：GnRH泵、垂体泵、垂体激素泵、垂体激素输液泵、激素泵、性腺泵
适用人群：因下丘脑引起的促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）
使用药物：戈那瑞林
品 牌：PH202型(捷泵)
服务

疾病概述

　　因先天性下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元功能受损，GnRH合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足，称为IHH，又称为先天性促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)。临床根据患者是否合并嗅觉障碍将IHH细分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)；嗅觉正常者，称为嗅觉正常的IHH(normosmic IHH，nIHH)。

　　
卡尔曼氏综合征(Kallmann Syndrome ,KS)，是伴有嗅觉减退或缺失的促性腺激素型性腺功能减退症。男性发病率约为1/8000，女性发病率约为1/40000。患者青春期无性征发育，呈上身短、下身长的“模特”体形，内外生殖器为幼稚状态。男患者无胡须、腋毛、阴毛，无变声；女患者青春期乳房不发育，无腋毛、阴毛，无月经初潮。

　　少部分患者合并唇裂、腭裂、隐睾、耳聋、色盲，腹部B超检查显示肾脏形态异常或独肾，嗅神经核磁共振显像表现为嗅球发育差或缺失；少数患者伴有先天性心脏病等；极少数患者伴有银屑病、癫痫或智力不全。
发病原因

人体存在性腺轴主导发育、生殖与性征维持等功能。包括：下丘脑(总司令)→脑垂体(军长)→睾丸或卵巢(士兵)，下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)作为一种命令信号传输给脑垂体，脑垂体接受命令后再分泌促性腺激素(FSH和LH)这两个命令传输给睾丸或卵巢。睾丸或者卵巢在接受脑垂体的两道命令后才会开始产生各种性激素(雄激素、雌激素)以及生殖细胞(精子、卵子)。没有上一级的命令，下一级不会工作。

卡尔曼氏综合征患者，由于基因突变而导致下丘脑病变。在这个命令和接受命令的过程中，下丘脑不分泌GnRH，即脑垂体不能分泌LH和FSH，那么终都会导致下级的士兵——睾丸或者卵巢因为没有接收到命令而停止工作，也不能分泌足够的性激素来完成男孩到男人、女孩到女人的蜕变。
诊断标准

　　男性骨龄>12岁或生物年龄≥18岁尚无性征出现和睾丸体积增大，睾酮水平≤3.47 nmol/L(100 ng/dl)[11]，且促性腺激素[促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)]水平或"正常"；

女性到生物年龄14岁尚无性征发育和月经来潮，雌二醇(E2)水平且促性腺激素水平或"正常"；且找不到明确病因者，拟诊断本病。

因青春发育是一个连续变化的动态过程，因此IHH的诊断需综合考虑年龄、性征、性腺体积、激素水平和骨龄等诸多因素。14岁尚无青春发育的男性，应进行青春发育相关检查。对暂时难以确诊者，应随访观察到18岁以后，以明确终诊断。
危害

由于青春期无法启动，男性患者的雄激素水平下，少精或无精，女性患者的雌孕激素水平下，无排卵，无月经周期。由于性征不能发育，终导致不孕不育；

除此之外，由于性激素的缺乏导致其它内分泌代谢异常：钙吸收不良、骨质疏松；糖脂代谢异常，胰岛素抵抗、糖尿病；高脂血症、高血压等，有引发心血管疾病的潜在危险。

另外，由于患者的青春期比同龄人晚，性征缺乏，易导致患者程度上的孤独、自卑、性情暴躁等心理问题。
治疗方案

目前该疾病需通过用药替代治疗，以维持性征与身体内激素稳态，提高生活质量。主要有3种治疗方案，内分泌会根据患者的年龄、身体情况和不同需求而谨慎选择治疗方案，3种治疗方案之间可以相互切换。男性应坚持终生治疗；女性应持续治疗到正常女性的更年期。

1）.直接性激素治疗（平均100元／月）

对于暂无生育需求患者，16岁后可给予性激素治疗，促进性征发育，维持正常性功能、体脂成分、骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知。但是，单靠性激素治疗不能恢复生育能力。使用性激素过程中，要监测骨龄，避免骨骺早闭，影响患者成年后的终身高。此治疗方案相当于代替睾丸或卵巢的工作。

2）.促性腺激素治疗（平均300元／月）

促性腺激素治疗有可能恢复患者生育能力。男性患者每周2次肌内注射HCG，依据睾酮水平和睾丸生长情况调整用药，当睾酮水平达正常成年男性中值后或需要生育时，再加注射HMG或FSH每周2-3次。研究表明：产生精子的中位数时间为12个月。女性患者每日注射HMG或FSH，化验监测E2水平，B超监测优势卵泡的大小，当卵泡直径接近20mm时，加用HCG，促进排卵。与男性不同，女性一生中的卵子数量有限。过早刺激排卵而又不冻存卵子，可能会导致患者欲妊娠，但卵巢卵子却已耗竭的尴尬境地。此治疗方案相当于代替脑垂体的工作。

3）.GnRH脉冲泵治疗（平均1200元／月）

经检查，如垂体前叶功能正常，可考虑行GnRH脉冲泵治疗。使用GnRH脉冲泵，以每1.5h-2h脉冲样皮下输注GnRH，模拟GnRH生理分泌模式，促进垂体前叶促性腺激素(FSH/LH)的合成和释放，进而促进男性睾丸生长发育，分泌睾酮和生成精子；女性的卵胞发育和排卵,并有助于生育。此治疗方案相当于代替下丘脑的工作。
为什么GnRH脉冲泵可以治疗IHH？

GnRH脉冲泵是模拟人体下丘脑脉冲释放GnRH，通过皮下输液器与人体相连，将戈那瑞林药液以60-90分钟的脉冲周期输注入皮下，脉冲输注剂量初始一般定为10μg。

因nRH脉冲泵能定时定量地将外源性GnRH类似物脉冲式输入皮下，且其脉冲频率和幅度是可以调节的，这模拟了GnRH的脉冲释放，从而模拟了正常青春发育的过程，使IHH患者性征发育，并获得生育能力。nRH脉冲泵脉冲治疗是理想、下丘脑－垂体－性腺轴生理调节机制的治疗方法。
GnRH脉冲泵使用什么药物？

国产GnRH类似物——戈那瑞林作为垂体兴奋试验的激发用药广泛应用于临床。它是一种人工合成的十肽的促黄体生成素释放激素（LHRH），具有类似于GnRH的作用，可以刺激垂体LH和FSH的释放。经过20余年的临床应用，在IHH以及不孕不育促排卵治疗方面已积累较多的经验，并已证实其安全、、且价格廉，正是治疗IHH的理想药物。

GnRH脉冲泵的使用药物、剂量、浓度和脉冲频率等，必须由人员根据治疗方案进行调整使用。
什么是GnRH兴奋试验？

GnRH兴奋试验也叫垂体兴奋试验，通过给受试者注射外源性GnRH后，在不同时间取血测定LH和FSH含量，以了解垂体功能的试验。

测试方法通常是在禁食过夜后，在30s内一次性静脉注射戈那瑞林100ug，分别于-15、0、25、45、90和180min采血测定FSH、LH。
GnRH脉冲泵适用症

1）根据2002年AACE诊断标准，初次诊断为lHH患者

2）戈那瑞林兴奋试验后LH大于基础值3倍以上，且>1mIU/ml；FSH大于基础值2倍，且>1mlU/ml

3）已诊断为IHH的患者，停用HCG、HMG、雄激素或雌、孕激素人工周期等药物治疗少1个月
GnRH脉冲泵安装过程

PH202型垂体激素泵为例介绍一下安装过程：

步：把600ug戈那瑞林溶于3ml生理盐水里，再抽到储药器里;

注：一支戈那瑞林100ug，一次要装6支；

一支戈那瑞林大约13元，用接近2支；

步：在GnRH脉冲泵上，设置设置装药量;目前临床基本上设置 药物浓度：600ug/3ml

第三步：在GnRH脉冲泵上，设置给药方式; 目前临床一般设置 时长：90min 剂量：10 μg；

注：从00:00开始,每90min给一次药，一次给药10 μg；

脉冲周期,单次剂量0.1－0.2μg/kg(不超过10μg/次);

第四步：

置抽满药的储液器，放入GnRH脉冲泵中;
1）螺杆复位；2）复位已完成请装入储药器；3）连接输注导管； 4）推进——排气；5）针头药液流出ESC键

第五步：把针头置于腹部皮下;

第六步：治疗期间根据外周血LH检测值调整垂体激素输液泵剂量，包括调整注射时长和剂量两个方面。